ทลายอุปสรรคในช่องปาก (1)

ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับ IL-23

อินเตอร์ลิวคิน-23 (IL-23) เป็นสมาชิกของแฟมิลีไซโตไคน์ของ IL-12 และไซโตไคน์เฮเทอโรไดเมอร์ที่ประกอบด้วยสองหน่วยย่อย, p19 และ p40 ตัวรับ IL-23R ประกอบด้วยหน่วยย่อย 2 หน่วย ได้แก่ IL-23R และ IL-12R 1 ในจำนวนนั้น p19 จับกับ IL-23R โดยเฉพาะ ในขณะที่ p40 จับกับหน่วยย่อย IL-12R บน IL-23 หรือ IL-12 (ดังแสดงในรูปด้านล่าง) เมื่อ IL-23 จับกับ IL-23R มันจะกระตุ้นฟอสโฟรีเลชั่นปลายน้ำของ JAK2 และ TYK2 กระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณและนำไปสู่ฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีน STAT ซึ่งท้ายที่สุดแล้วส่งเสริมการแสดงออกของไซโตไคน์ เช่น IL-17A, IL-17F, IL-22 และ IFN - . วิถีการส่งสัญญาณของ IL-23 เกี่ยวข้องกับฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีน STAT หลายตัว แต่ กิจกรรมทางชีวภาพของมันถูกสื่อกลางโดย STAT3 เป็นหลัก

IL-23 ที่ปล่อยออกมาโดยเซลล์มัยอีลอยด์หลังจากการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อขยายการตอบสนองต่อการอักเสบโดยการขับเคลื่อนแกนส่งสัญญาณ Th17/IL-17 ซึ่งได้รับการยืนยันว่าเป็นกลไกการทำให้เกิดโรคหลักของโรคสะเก็ดเงิน (PsO) และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PsA) การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายด้วย IL-23p19 สามารถปรับปรุงอาการทางผิวหนังและข้อต่อได้อย่างมีนัยสำคัญ และช่วยฟื้นฟูสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกัน ในขณะเดียวกัน IL-23 มีการแสดงออกอย่างสูงในเนื้อเยื่อเยื่อเมือกในลำไส้ของผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) และโรคโครห์น (CD) โดยการกระตุ้นเซลล์ Th17 และเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ จะส่งเสริมการปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-17A, IL-17F และ IL-22 ซึ่งทำให้การตอบสนองการอักเสบในลำไส้รุนแรงขึ้นอีก (เช่น การทำลายเซลล์เยื่อบุในลำไส้ และการรบกวนความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางในลำไส้) ดังนั้น โรคลำไส้อักเสบ (IBD) ยังกลายเป็นข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้ที่สำคัญสำหรับการบำบัดวิถีการส่งสัญญาณของ IL-23 แบบเป้าหมาย