เออีเอ-เออีอีเอ

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5เป็นตัวเชื่อมโยงไดอะมิโนที่ใช้ PEG ทั่วไป ซึ่งมีโครงสร้างโมเลกุลประกอบด้วยหน่วย AEEA สองหน่วยที่เชื่อมต่อกันที่ปลาย-ถึง-ด้วยพันธะเอไมด์ โดยมีกลุ่มอะมิโนหลักอิสระหนึ่งกลุ่มยังคงอยู่ที่ปลายแต่ละด้าน โครงกระดูกตรงกลางอุดมไปด้วยหน่วยการทำซ้ำของเอทิลีนไกลคอล (- O-CH ₂ - CH ₂ -) และพันธะเอไมด์ โครงสร้างนี้มีคุณสมบัติพิเศษ "สองฟังก์ชันที่ชอบน้ำแบบยืดหยุ่น"
ประการแรก เซ็กเมนต์ PEG ให้ความสามารถในการชอบน้ำและความยืดหยุ่นเชิงโครงสร้างที่ดีเยี่ยม อะตอมออกซิเจนอีเทอร์แต่ละอะตอมสามารถจับโมเลกุลของน้ำ 2-3 โมเลกุลเพื่อสร้างชั้นไฮเดรชั่นที่หนา ซึ่งช่วยลดการไม่ชอบน้ำของการโหลดยาตัวเชื่อมโยงได้อย่างมาก ประการที่สอง ปลายทั้งสองของกลุ่มอะมิโนคือเอมีนปฐมภูมิที่มีปฏิกิริยาสูง ซึ่งสามารถควบคู่กับกลุ่มคาร์บอกซิล เอสเทอร์หรือไอโซไซยาเนตได้โดยตรง โดยไม่จำเป็นต้องกระตุ้นเพิ่มเติม นอกจากนี้ ความยาวโมเลกุลจะอยู่ที่ประมาณ 2.0-2.5 นาโนเมตร ซึ่งเหมาะสำหรับการรักษาระยะห่างที่เหมาะสมระหว่างแอนติบอดีและยาเพื่อหลีกเลี่ยงการขัดขวางสเตอริกที่ส่งผลต่อสัมพรรคภาพในการจับกับแอนติเจน
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99% และปฏิกิริยาข้างเคียง (เช่น การก่อตัวของไดคีโตพิเพอราซีน) นั้นต่ำกว่าไดเปปไทด์แบบดั้งเดิมมาก ข้อดีสังเคราะห์เหล่านี้ทำให้เป็นหนึ่งในตัวเชื่อมโยง PEG ที่ได้รับความนิยมมากที่สุดในการดัดแปลงยา ADC, PROTAC และการดัดแปลงเปปไทด์