เออีเอ-เออีอีเอ

สารประกอบนี้มีหมู่อะมิโนและหมู่คาร์บอกซิลที่ปลายทั้งสองข้าง ทำให้มันกลายเป็นตัวเชื่อมขวางแบบเฮเทอโรไบฟังก์ชันในอุดมคติ การออกแบบนี้มีคุณค่าที่ไม่สามารถทดแทนได้ในการติดฉลาก ADC, PROTAC และโปรตีน
ข้อดีของการเชื่อมขวางแบบเฮเทอโรไบฟังก์ชัน: เมื่อเปรียบเทียบกับตัวเชื่อมขวางแบบโฮโมไบฟังก์ชัน (ที่มีกลุ่มฟังก์ชันเดียวกันที่ปลายทั้งสองข้าง) การออกแบบแบบเฮเทอโรไบฟังก์ชันช่วยให้สามารถเชื่อมต่อโมเลกุลที่ต่างกันสองโมเลกุลแบบเป็นขั้นตอนและแบบกำหนดทิศทางโดยตรง โดยหลีกเลี่ยงการก่อตัวของมัลติเมอร์หรือผลิตภัณฑ์ไซคลิกไลเซชัน โดยเฉพาะสำหรับโมเลกุลนี้: ขั้นแรก กลุ่มคาร์บอกซิล (กระตุ้นผ่าน NHS หรือ HATU) สามารถทำปฏิกิริยากับโมเลกุล (เช่น สารตกค้างไลซีนบนแอนติบอดี) เพื่อสร้างพันธะเอไมด์ จากนั้น การป้องกันอะมิโน (หาก-มีการป้องกันล่วงหน้า) จะถูกลบออก และจะทำปฏิกิริยากับโมเลกุลที่สอง (เช่น หมู่คาร์บอกซิลบนยาหรือโพรบฟลูออเรสเซนต์) การมีเพศสัมพันธ์ตามลำดับนี้ช่วยให้สามารถควบคุมการเชื่อมต่อ 1:1 ได้อย่างแม่นยำ โดยโดยทั่วไปแล้วผลผลิตจะสูงกว่า 70%
สถานการณ์การใช้งานทั่วไป: 1 โครงสร้าง ADC: ติดกลุ่มคาร์บอกซิลที่เปิดใช้งานกับพื้นผิวของแอนติบอดี (ผ่านไลซีนหรือซิสเทอีนที่ออกแบบพิเศษ) จากนั้นเชื่อมโยงกลุ่มอะมิโนกับกลุ่มคาร์บอกซิลหรือคาร์บอเนตบนยา (เช่น MMAE, DM1) AEEA-AEEA ทำหน้าที่เป็นแขนเว้นระยะ เพื่อให้แน่ใจว่ามีระยะห่างที่เหมาะสมระหว่างแอนติบอดีและยา 2 การสังเคราะห์ PROTAC: ติดลิแกนด์ E3 ubiquitin ligase (เช่น VHL, CRBN ลิแกนด์) ที่ปลายคาร์บอกซิล และติดลิแกนด์โปรตีนเป้าหมายที่ปลายอะมิโน ทำให้เกิดโมเลกุล PROTAC ที่มีความยาว (ประมาณ 2.5 นาโนเมตร) ที่ส่งเสริมการก่อตัวของสารเชิงซ้อนแบบไตรภาคได้อย่างแม่นยำ 3 การตรึงพื้นผิว: ติดหมู่คาร์บอกซิลเข้ากับพื้นผิวของเม็ดบีดหรือชิปแม่เหล็กที่ดัดแปลง-ของอะมิโน โดยที่ปลายอะมิโนใช้ในการจับคาร์บอกซิล-ที่มีสารชีวโมเลกุล ④ การติดฉลากเรืองแสง: ติดหมู่คาร์บอกซิลกับแอนติบอดี และเชื่อมโยงหมู่อะมิโนกับเอสเทอร์ของ NHS ของสีย้อมเรืองแสง (เช่น FITC, Cy5) เพื่อเตรียม-โพรบที่มีป้ายกำกับคู่
การเปรียบเทียบกับตัวเชื่อมโยงอื่นๆ: เมื่อเปรียบเทียบกับตัวเชื่อมโยงข้ามชนิดเฮเทอโรไบฟังก์ชันที่มีจำหน่ายในท้องตลาด เช่น ซัลโฟ-SMCC (ที่มีเอสเทอร์ของ NHS และมาเลอิไมด์ที่ปลายทั้งสองข้าง) แกนหลักของ PEG ของโมเลกุลนี้ให้ความสามารถในการละลายน้ำและความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ดีกว่า โดยหลีกเลี่ยงการรวมตัวของโปรตีนที่เกิดจากตัวเชื่อมโยงที่ไม่ชอบน้ำ ในเวลาเดียวกัน ความสามารถในการปรับความยาวได้ (ทำให้สามารถติดตั้ง AEEA หลายยูนิตได้) ทำให้มีข้อได้เปรียบมากขึ้นในสถานการณ์ที่จำเป็นต้องใช้แขนกั้นที่ยาวขึ้น โดยสรุป การออกแบบแบบสองฟังก์ชันของเทอร์มินัลอะมิโนและหมู่คาร์บอกซิลทำให้ได้รับการคัดเลือกสูงและการควบคู่ตามลำดับที่ให้ผลตอบแทนสูง ซึ่งเป็นคุณค่าหลักของโมเลกุลนี้ในฐานะตัวเชื่อมโยง